Az endocannabinoid rendszer és a TRP ioncsatornák szerepe a bőr homeosztatikus folyamatainak szabályozásában

Vezető: 
Dr. Bíró Tamás

Elért eredmények:
 
A kutatási projekt keretében az endocannabinoid rendszer (ECS), valamint egyes termoszenzitív tranziens receptor potenciál (TRP) ioncsatornák szerepét vizsgáljuk különféle bőr-eredetű sejtek (pl. epidermális keratinocyták, faggyúmirigy sebocyták, szőrtüsző) biológiai folyamatainak szabályozásában. A humán pilosebaceous egység egyik központi elemét, a szőrtüszőt vizsgálva megállapítottuk, hogy a miniszerv epitheliális elemi funkcionális fomában fejezik ki a TRPV3 ioncsatornát. Kimutattuk azt is, hogy a TRPV3 stimulálása meggátolta a hajszál elongációját, valamint intrafolliculáris apoptózist és katagén regressziót indított be. Ezzel jó összhangban bebizonyosodott, hogy TRPV3 aktiválása jelentősen lecsökkentette a humán szőrtüsző-eredetű külső gyökérhüvely keratinocyták növekedési ütemét, valamint apoptózis-vezérelt sejthalált indukált. Az endocannabinoid rendszert tanulmányozva kimutattuk, hogy a sejtek által termelt anandamid jeletős mértékben lecsökkentette humán epidermális keratinocyták növekedési ütemét, valamint fokozta a sejtek apoptózisát. Megállapítottuk azt is, hogy ez a hatás egy új szignalizációs útvonal (1-típusú cannabinoid receptor CB1 → TRPV1 → kalcium beáramlás) beindítása révén valósult meg.
 
További tervek:
 
–  Celluláris képalakotó és elektrofiziológiai módszerekkel elemezzük a különféle cannabinoid vegyületek hatását a TRP csatornák kifejeződésére, valamint funkcionális jellemzőire.
–  Mivel a legtöbb TRP csatorna aktiválódása megemeli az intracelluláris kalciumkoncentrációt; valamint, mivel az intracelluláris kalciumszint változása jelentős mértékben képes számos jelátviteli útvonal aktivitásának módosítására; vizsgáljuk emellett azt is, hogy a TRP csatornák “non-cannabinoid” aktiválása milyen hatással van az ECS működésére (upstream vs. downstream kapcsolat).
–  A pontos szignalizációs mechanizmusok feltérképezéséhez a fenti humán sejteken megvalósítandó kísérleteinket elvégezzük CB1, CB2, valamint bizonyos TRP csatorna knockout állatok bőréből izolált sejteken és szervkultúrákon.
 
Publikációk:
 
Tóth B.I., Dobrosi N., Dajnoki A., Czifra G., Oláh A., Szöllősi A.G., Juhász I., Sugawara K., Paus R., Bíró T. (2011): Endocannabinoids Modulate Human Epidermal Keratinocyte Proliferation and Survival via the Sequential Activation of Cannabinoid Receptor-1 and Transient Receptor Potential Vanilloid-1. J. Invest. Dermatol. 131(5):1095-1104
Tóth B.I., Oláh A., Szöllősi A.G., Czifra G., Bíró T. (2011): “Sebocytes’ Makeup”: Novel Mechanisms and Concepts in the Physiology of the Human Sebaceous Glands. Pflüg. Arch. Eur. J. Phy. 461(6):593-606
Borbíró I., Lisztes E., Tóth B.I., Czifra G., Oláh A., Szöllősi A.G., Szentandrássy N., Nánási P.P., Péter Z., Paus R., Kovács L., Bíró T. (2011): Activation of Transient Receptor Potential Vanilloid-3 Inhibits Human Hair Growth. J. Invest. Dermatol. (Epub ahead of print)